Mark Schroeder has argued that all reasonable forms of inconsistency of attitude consist of having the same attitude type towards a pair of inconsistent contents (A-type inconsistency). We suggest that he is mistaken in this, offering a number of intuitive examples of pairs of distinct attitudes types with consistent contents which are intuitively inconsistent (B-type inconsistency). We further argue that, despite the virtues of Schroeder's elegant A-type expressivist semantics, B-type inconsistency is in many ways the more natural choice in developing (...) an expressivist account of moral discourse. We close by showing how to adapt ordinary formality-based accounts of logicality to define a B-type account of logical inconsistency and distinguish it from both semantic and pragmatic inconsistency. In sum, we provide a roadmap of how to develop a successful B-type expressivism. (shrink)

THERE IS WIDESPREAD AGREEMENT among historians that the writings of Robert Boyle (1697-1691) constitute a valuable archive for understanding the concerns of seventeenth-century British natural philosophers. His writings have often been seen as representing, in one fashion or another, all of the leading intellectual currents of his day. ~ There is somewhat less consensus, however, on the proper historiographic method for interpreting these writings, as well as on the specific details of the beliefs expressed in them. Studies seeking to explicate (...) Boyle's thought have been, roughly speaking, of two general sorts. On the one hand there are those studies of a broadly "intellectualist" orientation which situate his natural philosophy within the intellectual context provided by metaphysics, religion, and early modern science. In this connection his corpuscularianism has been shown to be motivated by specific epistemological, theological, as well as empirical concerns. One of the central aims of such studies has been to show that apparently discordant elements in his scientific thought are rendered coherent by referring them to such "non-scientific" commitments. Among studies of this sort might be mentioned the works of John Hedley Brooke, E. A. Burtt, Gary B. Deason, J. E. McGuire, R. Hooykaas, Robert H. Kargon, Eugene M. Klaaren, P. M. Rattansi, and Richard S. Westfall. (shrink)

Invited Commentary On: Graziano, M. S. A., Guterstam, A., Bio, B. J., Wilterson, A. I. (2019). Toward a standard model of consciousness: Reconciling the attention schema, global workspace, higher order thought, and illusionist theories. Cognitive Neuropsychology.

Timothy Williamson has shown that the B axiom for 'definitely' (α → Δ¬Δ¬α) guarantees that if a sentence is second-order vague in a Kripke model, it is nth order vague for every n. More recently, Anna Mahtani has argued that Williamson's epistemicist theory of vagueness does not support the B axiom, and conjectured that if we consider models in which the “radius of accessibility” varies between different points, we will be able to find sentences that are nth-order vague but (...) (n+1)th-order precise, for any n. This paper bolsters Mahtani's argument, shows her conjecture to be true, and shows that imposing certain further natural constraints on "variable radius" models does not change the situation. (shrink)

In his book Modal Logic as Metaphysics, Timothy Williamson defends first-order necessitism using simplicity as a powerful argument. However, simplicity is decomposed into two different, even antagonistic, sides: elegance and parsimony. On the one hand, elegance is the property of theories possessing few and simple principles that allow them to deploy all their theoretical power; on the other hand, parsimony is the property of theories having the fair and necessary number of ontological entities that allow such theories give an (...) account of themselves. Since necessitism endorses Barcan Formulae for the sake of elegance, it is committed to a vast number of contingently non-concrete objects, so one may think that it is not qualitatively parsimonious. I argue that necessitism could be viewed as an additive case in the sense that Alan Baker characterizes the adjective so quantitative parsimony should be considered when it comes to necessitism instead of qualitative parsimony. (shrink)

In this work we study dimensional theoretical properties of some a±ne dynamical systems. By dimensional theoretical properties we mean Hausdor® dimension and box- counting dimension of invariant sets and ergodic measures on theses sets. Especially we are interested in two problems. First we ask whether the Hausdor® and box- counting dimension of invariant sets coincide. Second we ask whether there exists an ergodic measure of full Hausdor® dimension on these invariant sets. If this is not the case we ask the (...) question, whether at least the variational principle for Haus- dor® dimension holds, which means that there is a sequence of ergodic measures such that their Hausdor® dimension approximates the Hausdor® dimension of the invariant set. It seems to be well accepted by experts that these questions are of great importance in developing a dimension theory of dynamical systems (see the book of Pesin about dimension theory of dynamical systems [PE2]). Dimensional theoretical properties of conformal dynamical systems are fairly well understood today. For example there are general theorems about conformal repellers and hyperbolic sets for conformal di®eomorphisms (see chapter 7 of [PE2]). On the other hand the existence of two di®erent rates of expansion or contraction forces problems that are not captured by a general theory this days. At this stage of de- velopment of the dimension theory of dynamical systems it seems natural to study non conformal examples. This is the ¯rst step to understand the mechanisms that determine dimensional theoretical properties of non conformal dynamical systems. A±ne dynamical systems represent simple examples of non conformal systems. They are easy to de¯ne, but studying their dimensional theoretical properties does never- theless provide challenging mathematical problems and exemplify interesting phe- nomena. We consider here a special class of self-a±ne repellers in dimension two, depending on four parameters (see 2.1.). Furthermore we study a class of attractors of piecewise a±ne maps in dimension three depending on four parameters as well. The last object of our work are projections of these maps that are known as gener- alized Baker's transformations (see 2.2.). The contents of our work is the following: In chapter two we give an overview about some main results in the area of di- mension theory of a±ne dynamical systems and de¯ne the systems we study in this work. We will explain, what is known about the dimensional theoretical properties of these systems and describe what our new results are. In chapter three we then apply symbolic dynamics to our systems. We will introduce explicit shift codings 4 and ¯nd representations of all ergodic measures for our systems using these codings. From chapter four to chapter eight we study dimensional theoretical properties, which our systems generally or generically have. In chapter four we will prove a formula for the box-counting dimension of the repellers and the attractors (see the- orem 4.1.). Then in chapter ¯ve we apply general dimensional theoretical results for ergodic measures found by Ledrappier and Young [LY] and Barreira, Schmeling and Pesin [BPS] to our systems. These results relate the dimension of ergodic measures to metric entropy and Lyapunov exponents. Using this approach we will be able to reduce questions about the dimension of ergodic measures in our context to ques- tions about certain overlapping and especially overlapping self-similar measures on the line. These overlapping self-similar measures are studied in chapter six. Our main theorem extends a result of Peres and Solomyak [PS2] concerning the absolute continuity resp. singularity of symmetric self-similar measures to asymmetric ones (see theorem 6.1.3.). In chapter seven we bring our results together. We prove that we generically (in the sense of Lebesgue measure on a part of the parameter space) have the iden- tity of box-counting and Hausdor® dimension for the repellers and the attractors. (see theorem 7.1.1. and corollary 7.1.2.). This result suggest that one can expect that the identity of box-counting dimension and Hausdor® dimension holds at least generically in some natural classes of non conformal dynamical systems. Furthermore we will see in chapter seven that there generically exists an ergodic measure of full Hausdor® dimension for the repellers. On the other hand the vari- ational principle for Hausdor® dimension is not generic for the attractors. It holds only if we assume a certain symmetry (see theorem 7.1.1.). For generalized Baker's transformations we will ¯nd a part of the parameter space where there generically is an ergodic measure of full dimension and a part where the variational principle for Hausdor® dimension does not hold (see theorem 7.1.3.). Roughly speaking the reason why the variational principle does not hold here is, that if there exists both a stable and an unstable direction one can not generically maximize the dimension in the stable and in the unstable direction at the same time. In an other setting this phenomenon was observed before by Manning and McCluskey [MM]. In chapter eight we extend some results of the last section to invariant sets that correspond to special Markov chains instead of full shifts (see theorem 8.1.1.). In the last two chapters of our work we are interested in number theoretical excep- tions to our generic results. The starting point of our considerations in section nine are results of ErdÄos [ER1] and Alexander and Yorke [AY] that establish singularity and a decrease of dimension for in¯nite convolved Bernoulli measures under special conditions. Using a generalized notion of the Garsia entropy ([GA1/2]) we are able 5 to understand the consequences of number theoretical peculiarities in broader class of overlapping measures (see theorem 9.1.1.). In chapter ten we then analyze number theoretical peculiarities in the context of our dynamical systems. We restrict our attention to a symmetric situation where we generically have the existence of a Bernoulli measure of full dimension and the identity of Hausdor® and box-counting dimension for all of our systems. In the ¯rst section of chapter ten we ¯nd parameter values such that the variational principle for Hausdor® dimension does not hold for the attractors and for the Fat Baker's transformations (see theorem 10.1.1.). These are the ¯rst known examples of dynamical systems for which the variational principle for Hausdor® dimension does not hold because of number theoretical peculiarities of parameter values. For the repellers we have been able to show that under certain number theoretical conditions there is at least no Bernoulli measure of full Hausdor® dimension; the question if the variational principle for Hausdor® dimension holds remains open in this situation. In the second section of chapter ten we will show that the identity for Hausdor® and box-counting dimension can drops because there are number theoretical pecu- liarities. In the context of Weierstrass-like functions this phenomenon was observed by Przytycki and Urbanski [PU]. Our theorem extends this result to a larger class of sets, invariant under dynamical systems (see theorem 10.2.1). At the end of this work the reader will ¯nd two appendices, a list of notations and the list of references. In appendix A we introduce the notions of dimension we use in this work and collect some general facts in dimension theory. In appendix B we state the facts about Pisot-Vijayarghavan number, we need in our analysis of number theoretical peculiarities. The list of notations contains general notations and a table with a summary of notations we use to describe the dynamical systems that we study. Acknowledgments I wish to thank my supervisor JÄorg Schmeling for a lot of valuable discussion and all his help. Also thanks to Luis Barreira for his great hospitality in Lisboa and many interesting comments. This work was done while I was supported by "Promotionstipendium gem. NaFÄoG der Freien UniversitÄat Berlin". (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Suppose an agent has made a judgement of the form, 'all things considered, it would be better for me to do a rather than b (or any range of alternatives to doing a)' where a and b stand for particular actions. If she does not act upon her judgement in these circumstances would that be a failure of rationality on her part? In this paper I consider two different interpretations of all things considered judgements which give different answers to this (...) question, one suggested by Donald Davidson, the other by Paul Grice and Judith Baker. I argue that neither interpretation is adequate. However, a third interpretation that combines features of the Grice/Baker view with the Davidsonian view is possible. In the final section of the paper I defend this interpretation against two objections. (shrink)

Horwich gibt eine feine Analyse von Wittgenstein (W) und ist ein führender W-Stipendiat, aber meinerMeinung nach sind sie alle hinter einer vollen Wertschätzung zurück, wie ich in dieser Rezension und vielen anderen ausführlich erkläre. Wenn man W (und vorzugsweise auch Searle) nicht versteht, dann sehe ich nicht, wie man mehr als ein oberflächliches Verständnis von Philosophie und höherem Denken und damit von allem komplexen Verhalten (Psychologie, Soziologie, Anthropologie, Geschichte, Literatur, Gesellschaft) haben könnte. Kurz gesagt, W hat gezeigt, dass, wenn Sie (...) gezeigt haben, wie ein Satz im Zusammenhang mit Interesse verwendet wird, es nichts mehr zu sagen gibt. Ich beginne mit ein paar bemerkenswerten Zitaten und gebe dann, was ich denke, sind die minimalen Überlegungen notwendig, um Wittgenstein zu verstehen, Philosophie und menschliches Verhalten. Zunächst könnte man feststellen, dass es verdächtig sein sollte, "Meta" vor jedes Wort zu stellen. W bemerkte z.B., dass Metamathematik Mathematik wie jede andere ist. Die Vorstellung, dass wir aus der Philosophie austreten können (d.h. die beschreibende Psychologie des Denkens höherer Ordnung), ist selbst eine tiefe Verwirrung. Eine weitere Irritation hier (und während des akademischen Schreibens in den letzten 4 Jahrzehnten) ist der ständige umgekehrte sprachliche Sexismus von "ihrem" und "ihr" und "sie" oder "er/sie" usw., wo "sie" und "ihre" und "sie" gut machen würden. Ebenso, wird die Verwendung des französischen Wortes "Repertoire", bei dem das englische "Repertoire" recht gut funktioniert. Der größte Mangel ist das (wenn auch sehr häufige) völlige Versäumnis, das zu verwenden, was ich als die enorm leistungsfähige und intuitive Zwei-System-Ansicht von HOT und Searles Framework betrachte, die ich oben skizziert habe. Dies ist besonders ergreifend im Kapitel über die Bedeutung p111 ff. (besonders in den Fußnoten 2-7), wo wir in sehr schlammigem Wasser ohne den Rahmen von automatisierten echten nur S1, propositional DispositionS, COS usw. schwimmen. Man kann auch einen besseren Blick auf das Innere und das Äußere bekommen, indem man z.B. Johnston oder Budd liest (siehe meine Rezensionen). Horwich macht jedoch viele einschneidende Kommentare. Besonders gefiel mir seine Zusammenfassung der Bedeutung von Wes antitheoretischer Haltung auf P65. Er muss "On Certainty" stärker in den Vordergrund stellen, das kürzlich von Daniele Moyal- Sharrock, Coliva und anderen mit viel Aufwand beworfen und in meinen jüngsten Artikeln zusammengefasst wurde. Horwich ist erstklassig und seine Arbeit lohnt sich. Man hofft, dass er (und alle) Searle und einige moderne Psychologie sowie Hutto, Read, Hutchinson, Stern, Moyal-Sharrock, Stroll, Hacker und Baker etc. studieren werden, um eine breite moderne Sicht des Verhaltens zu erreichen. Die meisten ihrer Papiere sind auf academia dot edu und philpapers dot org, aber für PMS Hacker siehe http slash slash info dot sjc dot ox dot ac dot uk slash scr slash hacker slash DownloadPapers dot html Er gibt eine der schönsten Zusammenfassungen, wo uns ein Verständnis von Wittgenstein hinterlässt, das ich je gesehen habe. "Es darf keinen Versuch geben, unsere sprachliche/konzeptionelle Tätigkeit (PI 126) zu erklären, wie in Freges Reduktion der Arithmetik auf logik; kein Versuch, ihr erkenntnistheoretische Grundlagen zu geben (PI 124), wie sie auf der Grundlage von Berichten über ein vormethodikes Wissen beruhen; kein Versuch, idealisierte Formen davon (PI 130) als in gewissem Sinne Logiken zu charakterisieren; kein Reformversuch (PI 124, 132) wie in Mackies Fehlertheorie oder Dummetts Intuitionismus; kein Versuch, sie zu straffen (PI 133) wie in Quines Existenzbericht; kein Versuch, es konsistenter zu machen (PI 132) wie in Tarskis Antwort auf die Lügner-Paradoxien; und kein Versuch, es vollständiger zu machen (PI 133) wie bei der Klärung von Fragen der persönlichen Identität für bizarre hypothetische 'Teleportation'-Szenarien." Abschließend möchte ich vorschlagen, dass W mit der Perspektive, die ich hier gefördert habe, im Zentrum der zeitgenössischen Philosophie und Psychologie steht und nicht obskur, schwierig oder irrelevant ist, sondern schillernd, tiefgründig und kristallklar ist und dass es ist, eines der größten intellektuellen Abenteuer zu verpassen, das möglichist. Wer aus der modernen zweisystems-Sichteinen umfassenden, aktuellen Rahmen für menschliches Verhalten wünscht, kann mein Buch "The Logical Structure of Philosophy, Psychology, Mindand Language in Ludwig Wittgenstein and John Searle' 2nd ed (2019) konsultieren. Diejenigen,die sich für mehr meiner Schriften interessieren, können 'Talking Monkeys--Philosophie, Psychologie, Wissenschaft, Religion und Politik auf einem verdammten Planeten --Artikel und Rezensionen 2006-2019 3rd ed (2019) und Suicidal Utopian Delusions in the 21st Century 4th ed (2019) und andere sehen . (shrink)

This is the co-authored--with Carolyn Korsmeyer--Introduction to the first published feminist scholarship in The Journal of Aesthetics and Art Criticism (Volume 48, Number 4, Fall 1990). Contributors included Hilde Hein, Paul Mattick, Jr., Timothy Gould, Joanne B. Waugh, Joseph Margolis, Mary Devereaux, Noel Carroll, Flo Leibowitz, Anita Silvers, Elizabeth Ann Dobie, Renee Cox, and Ellen Handler Spitz. All essays were subsequently published in an expanded book version entitled, Feminism and Tradition in Aesthetics by Penn State Press (1995).

Near-Death Experiences (NDEs) have gripped the public imagination ever since Raymond Moody’s watershed book Life After Life brought them to widespread attention in 1975. These experiences are commonly reported to involve the sensation of leaving one’s body and watching efforts by medical per-sonnel at resuscitation or even events further afield, as well as experiences of passing through a tunnel towards a being of light and love and meeting deceased friends and relatives. Such experiences are some-times alleged to constitute evidence for (...) an afterlife, but exactly how they do so is seldom spelled out pre-cisely. The aim of this paper, then, is to carefully consider three different inferential pathways from data about NDEs to the conclusion that there is an afterlife. I shall argue that at least two of them provide moderately strong support to this conclusion. (shrink)

A key element of Plantinga’s religious epistemology is that de jure objections to Theistic belief succeed only if de facto objections to Theistic belief succeed. He defends that element, in part, by claiming that human beings have an innate theistic faculty, the sensus divinitatis. In this paper, I argue that Plantinga’s religious epistemology makes Christian Theism open to a de facto objection due to the characteristics and distribution of religious beliefs in the world. I defend my argument from a potential (...) objection from skeptical theism, before concluding with a comparison to a similar argument. (shrink)

When it comes to what many of us think of as the deepest questions of existence, the answers can seem difficult to make out. This difficulty, or ambiguity, is the topic of this book. The book begins by offering a general account of what evidential ambiguity consists in and uses it to try to make sense of the idea that our world is religiously ambiguous in some sense. It goes on to consider the questions of how we ought to investigate (...) the nature of ultimate reality and whether evidential ambiguity is itself a significant piece of evidence in the quest. (shrink)

This paper has two related goals. First, we develop an expressivist account of negation which, in the spirit of Alan Gibbard, treats disagreement as semantically primitive. Our second goal is to make progress toward a unified expressivist treatment of modality. Metaethical expressivists must be expressivists about deontic modal claims. But then metaethical expressivists must either extend their expressivism to include epistemic and alethic modals, or else accept a semantics for modal expressions that is radically disjunctive. We propose that expressivists look (...) to Amie Thomasson’s work for a general strategy for offering a unified expressivist account of modality. Modals in general, we propose, are devices for expressing metalinguistic commitments within the object language, with deontic, epistemic, and metaphysical modals all expressing different kinds of metalinguistic commitments. (shrink)

A speculative exploration of the distinction between a relational formal ontology and a classical formal ontology for modelling phenomena in nature that exhibit relationally-mediated wholism, such as phenomena from quantum physics and biosemiotics. Whereas a classical formal ontology is based on mathematical objects and classes, a relational formal ontology is based on mathematical signs and categories. A relational formal ontology involves nodal networks (systems of constrained iterative processes) that are dynamically sustained through signalling. The nodal networks are hierarchically ordered and (...) exhibit characteristics of deep learning. (shrink)

Deliberation often begins with the question ‘What do I want to do?’ rather than the question of what one ought to do. This paper takes that question at face value, as a question about which of one’s desires is strongest, which sometimes guides action. The paper aims to explain which properties of a desire make that desire strong, in the sense of ‘strength’ relevant to this deliberative question. Both motivational force and phenomenological intensity seem relevant to a desire’s strength; however, (...) accounting for the strength of a desire in these terms opens up significant indeterminacy about what we want. The paper argues that this indeterminacy is often resolved simply by posing the question ‘What do I want to do?’ to oneself: there is reason to believe that one’s answer will play a verdictive role, partially determining what the agent most wants. Self-reflective beliefs can play a self-fulfilling role, and surprisingly this seems to follow from basic platitudes about the belief-desire model. (shrink)

Arguments from disagreement often take centre stage in debates between competing semantic theories. This paper explores the theoretical basis for arguments from disagreement and, in so doing, proposes methodological principles which allow us to distinguish between legitimate arguments from disagreement and dialectically ineffective arguments from disagreement. In the light of these principles, I evaluate Cappelen and Hawthorne's [2009] argument from disagreement against relativism, and show that it fails to undermine relativism since it is dialectically ineffective. Nevertheless, I argue that an (...) alternative challenge to relativism based on disagreement is available. More generally, I argue that semantic theory is not answerable to data stemming from ‘loaded’ philosophical principles regarding the nature of disagreement. Rather, semantic theorists will exhaust their dialectical responsibilities regarding disagreement if they can demonstrate consistency with a minimal account of the concept. (shrink)

The harms associated with wireless mobile devices (e.g. smartphones) are well documented. They have been linked to anxiety, depression, diminished attention span, sleep disturbance, and decreased relationship satisfaction. Perhaps what is most worrying from a moral perspective, however, is the effect these devices can have on our autonomy. In this article, we argue that there is an obligation to foster and safeguard autonomy in ourselves, and we suggest that wireless mobile devices pose a serious threat to our capacity to fulfill (...) this obligation. We defend the existence of an imperfect duty to be a ‘digital minimalist’. That is, we have a moral obligation to be intentional about how and to what extent we use these devices. The empirical findings already justify prudential reasons in favor of digital minimalism, but the moral duty is distinct from and independent of prudential considerations. (shrink)

In this open access book, Timothy Aylsworth and Clinton Castro draw on the deep well of Kantian ethics to argue that we have moral duties, both to ourselves and to others, to protect our autonomy from the threat posed by the problematic use of technology. The problematic use of technologies like smartphones threatens our autonomy in a variety of ways, and critics have only begun to appreciate the vast scope of this problem. In the last decade, we have seen (...) a flurry of books making “self-help” arguments about how we could live happier, more fulfilling lives if we were less addicted to our phones. But none of these authors see this issue as one involving a moral duty to protect our autonomy. (shrink)

Mark Schroeder’s expressivist program has made substantial progress in providing a compositional semantics for normative terms. This paper argues that it risks achieving this semantic progress at the cost of abandoning a key theoretical motivation for embracing expressivism in the first place. The problem can be summarized as a dilemma. Either Schroeder must allow that there are cases in which agents are in disagreement with one another, or can make valid inferences, but that these disagreements or inferences are not expressible (...) in natural language; or his version of expressivism must abandon one of the key theoretical advantages expressivist theories seemed to possess over cognitivism, the ability to provide a very straightforward explanation of the action- and attitude-guiding role of normative judgments. (shrink)

What we call “the evidential argument from evil” is not one argument but a family of them, originating (perhaps) in the 1979 formulation of William Rowe. Wykstra’s early versions of skeptical theism emerged in response to Rowe’s evidential arguments. But what sufficed as a response to Rowe may not suffice against later more sophisticated versions of the problem of evil—in particular, those along the lines pioneered by Paul Draper. Our chief aim here is to make an earlier version of skeptical (...) theism more responsive to the type abductive atheology pioneered by Draper. In particular, we suggest a moderate form of skeptical theism may be able to resist Draper’s abductive atheology. (shrink)

Are there cases in which agents ought to give up on satisfying an obligation, so that they can avoid a temptation which will lead them to freely commit an even more significant wrong? Actualists say yes. Possibilists say no. Both positions have absurd consequences. This paper argues that common-sense morality is committed to an inconsistent triad of principles. This inconsistency becomes acute when we consider the cases that motivate the possibilism–actualism debate. Thus, the absurd consequences of both solutions are unsurprising: (...) any proposed solution will have consequences incompatible with common moral practice. Arguments for denying one of the principles are considered and rejected. The paper then suggests that the inconsistent moral commitments originate in an inconsistent picture of human agency. Revisionary pictures of human agency are considered. It is argued that a quasi-Platonic picture of agency, similar to that advocated by Gary Watson 1977, is the most promising. (shrink)

Critics of persuasive advertising argue that it undermines the autonomy of consumers by manipulating their desires in morally problematic ways. My aim is this paper is to refine that argument by employing a conception of autonomy that is not at odds with certain forms of manipulation. I argue that the charge of manipulation is not sufficient for condemning persuasive advertising. On my view, manipulation of an agent’s desires through advertising is justifiable in cases where the agent accepts the process through (...) which the desires were developed. I show how the standard manipulation objection proves too much as it would also condemn cases of that kind. I argue that this distinction is especially important when we consider the implications of “new media.” In addition to increasing vulnerability to manipulation, new media have considerable impacts on well-being. By siding with the traditional autonomy argument, we would be compelled to take an implausible stand against all forms of manipulation through advertising, but I suggest that only a proper subset of those cases are morally problematic. This conclusion opens up a space for persuasive advertising that is permissible while nevertheless condemning cases that violate consumers’ autonomy. (shrink)

Ambivalence is most naturally characterized as a case of conflicting desires. In most cases, an agent’s intrinsic desires conflict contingently: there is some possible world in which both desires would be satisfied. This paper argues, though, that there are cases in which intrinsic desires necessarily conflict—i.e., the desires are not jointly satisfiable in any possible world. Desiring a challenge for its own sake is a paradigm case of such a desire. Ambivalence of this sort in an agent’s desires creates special (...) problems for the project of reducing all facts about an agent’s desires to facts about his or her preferences over options. If this reductive project fails, there is reason to suspect that the Decision Theory cannot give us a complete theory of Humean rationality. (shrink)

Envy is, roughly, the disposition to desire that another lose a perceived good so that one can, by comparison, feel better about one’s self. The divisiveness of envy follows not just from one’s willing against the good of the other, but also from the other vices that spring from it. It is for this second reason that envy is a capital vice. This chapter begins by arguing for a definition of envy similar to that given by Aquinas and then considers (...) its relationship to other vices (e.g. jealousy, schadenfreude, and hate). At the heart of envy is a disposition to make relative comparisons which lead to a sense of inferiority. This is turn can lead a person to feel and act in ways destructive of community and the self. The present chapter also addresses recent work in both psychology and economics related to envy. (shrink)

Systematicity theory—developed and articulated by Paul Hoyningen-Huene—and scientific realism constitute separate encompassing and empirical accounts of the nature of science. Standard scientific realism asserts the axiological thesis that science seeks truth and the epistemological thesis that we can justifiably believe our successful theories at least approximate that aim. By contrast, questions pertaining to truth are left “outside” systematicity theory’s “intended scope” ; the scientific realism debate is “simply not” its “focus”. However, given the continued centrality of that debate in the (...) general philosophy of science literature, and given that scientific realists also endeavor to provide an encompassing empirical account of science, I suggest that these two contemporary accounts have much to offer one another. Overlap for launching a discussion of their relations can be found in Nicholas Rescher’s work. Following through on a hint from Rescher, I embrace a non-epistemic, purely axiological scientific realism—what I have called, Socratic scientific realism. And, bracketing the realist’s epistemological thesis, I put forward the axiological tenet of scientific realism as a needed supplement to systematicity theory. There are two broad components to doing this. First, I seek to make clear that axiological realism and systematicity theory accord with one another. Toward that end, after addressing Hoyningen-Huene’s concerns about axiological analysis, I articulate a refined axiological realist meta-hypothesis: it is, in short, that the end toward which scientific inquiry is directed is an increase in a specific subclass of true claims. I then identify a key feature of scientific inquiry, not generally flagged explicitly, that I take to stand as shared terrain for the two empirical meta-hypotheses. And I argue that this feature can be informatively accounted for by my axiological meta-hypothesis. The second broad component goes beyond mere compatibility between the two positions: I argue that, in want of a systematic account of science, we are prompted to find an end toward which scientific inquiry is directed that is deeper than what systematicity theory offers. Specifically, I argue that my refined axiological realist meta-hypothesis is required to both explain and justify key dimensions of systematicity in science. To the quick question, what is it that the scientific enterprise is systematically doing? My quick answer is that it is systematically seeking to increase a particular subclass of true claims. (shrink)

This paper explains and defends the idea that metaphysical necessity is the strongest kind of objective necessity. Plausible closure conditions on the family of objective modalities are shown to entail that the logic of metaphysical necessity is S5. Evidence is provided that some objective modalities are studied in the natural sciences. In particular, the modal assumptions implicit in physical applications of dynamical systems theory are made explicit by using such systems to define models of a modal temporal logic. Those assumptions (...) arguably include some necessitist principles. -/- Too often, philosophers have discussed ‘metaphysical’ modality — possibility, contingency, necessity — in isolation. Yet metaphysical modality is just a special case of a broad range of modalities, which we may call ‘objective’ by contrast with epistemic and doxastic modalities, and indeed deontic and teleological ones (compare the distinction between objective probabilities and epistemic or subjective probabilities). Thus metaphysical possibility, physical possibility and immediate practical possibility are all types of objective possibility. We should study the metaphysics and epistemology of metaphysical modality as part of a broader study of the metaphysics and epistemology of the objective modalities, on pain of radical misunderstanding. Since objective modalities are in general open to, and receive, natural scientific investigation, we should not treat the metaphysics and epistemology of metaphysical modality in isolation from the metaphysics and epistemology of the natural sciences. -/- In what follows, Section 1 gives a preliminary sketch of metaphysical modality and its place in the general category of objective modality. Section 2 reviews some familiar forms of scepticism about metaphysical modality in that light. Later sections explore a few of the many ways in which natural science deals with questions of objective modality, including questions of quantified modal logic. (shrink)

Ordinary and philosophical thought suggests recognizing a distinction between two ways something can be of final value. Something can be of final value in virtue of its connection to other things of value (“non-basic final value”) or something can be of final value regardless of its connection to other things of value (“basic final value”). The primary aim of this paper is to provide an account of this distinction. I argue that we have reason to draw this distinction as it (...) helps avoid certain problems. I criticize accounts of this distinction due to Warren Quinn, Fred Feldman, and Michael Zimmerman. I then provide my own positive account which incorporates several of the insights of those accounts while avoiding their pitfalls. I conclude by relating my account to issues concerning partiality and appropriate attitudes. (shrink)

In this paper, we consider recent attempts to metaphysically explain agentive modality in terms of conditionals. We suggest that the best recent accounts face counterexamples, and more worryingly, they take some agentive modality for granted. In particular, the ability to perform basic actions features as a primitive in these theories. While it is perfectly acceptable for a semantics of agentive modal claims to take some modality for granted in getting the extension of action claims correct, a metaphysical explanation of agentive (...) modality cannot, at least not in the way that conditional approaches to agentive modality do. We argue that this problem was present even in the classical conditional analysis. By a pessimistic induction, we suggest that, probably, no conditional approach to agentive modality will succeed. (shrink)

There are many different oughts. There is a moral ought, a prudential ought, an epistemic ought, the legal ought, the ought of etiquette, and so on. These oughts can prescribe incompatible actions. What I morally ought to do may be different from what I self-interestedly ought to do. Philosophers have claimed that these conflicts are resolved by an authoritative ought, or by facts about what one ought to do simpliciter or all-things-considered. However, the only coherent notion of an ought simpliciter (...) has preposterous first-order normative commitments. It is more reasonable to reject the ought simpliciter in favor of the form of normative pluralism advocated in (Tiffany 2007). (shrink)

The notion of repression as active forgetfulness already found in Nietzsche and systematised by Freud and his successors is employed in a distinctive manner by Merleau-Ponty in Phenomenology of Perception. By showing how we appropriate our environment towards outcomes and respond to other people, he contends, we can unearth hidden modes of operative intentionality. Two such modes are the motor intentional projection of action and the anonymous intercorporeality that includes touching and being touched. Each of these is an aspect of (...) a past that was never a present. Merleau-Ponty does have something to say about pasts that were once present and that linger on in human life. Yet he shows little interest in the unconsciousness of psychoanalysis for its own sake. Psychoanalytic accounts of repression are assimilated into his theory of the body itself, serving merely as means for illustrating the latter. I suggest that this move follows on a conception of an integrated existent whose past acquisitions are remarkably enabling and untroubling. (shrink)

Broadly speaking, the contemporary scientific realist is concerned to justify belief in what we might call theoretical truth, which includes truth based on ampliative inference and truth about unobservables. Many, if not most, contemporary realists say scientific realism should be treated as ‘an overarching scientific hypothesis’ (Putnam 1978, p. 18). In its most basic form, the realist hypothesis states that theories enjoying general predictive success are true. This hypothesis becomes a hypothesis to be tested. To justify our belief in the (...) realist hypothesis, realists commonly put forward an argument known as the ‘no-miracles argument’. With respect to the basic hypothesis this argument can be stated as follows: it would be a miracle were our theories as successful as they are, were they not true; the only possible explanation for the general predictive success of our scientific theories is that they are true. (shrink)

In response to historical challenges, advocates of a sophisticated variant of scientific realism emphasize that theoretical systems can be divided into numerous constituents. Setting aside any epistemic commitment to the systems themselves, they maintain that we can justifiably believe those specific constituents that are deployed in key successful predictions. Stathis Psillos articulates an explicit criterion for discerning exactly which theoretical constituents qualify. I critique Psillos's criterion in detail. I then test the more general deployment realist intuition against a set of (...) well-known historical cases, whose significance has, I contend, been overlooked. I conclude that this sophisticated form of realism remains threatened by the historical argument that prompted it. A criterion for scientific realism Assessing the criterion A return to the crucial insight: responsibility A few case studies Assessing deployment realism. (shrink)

How, if at all, is knowing how to do something defeasible? Some, the “intellectualists”, treat the defeasibility of knowledge-how as in some way derivative on the defeasibility of knowledge-that. According to a recent proposal by Carter and Navarro (Philos Phenomenol Res 3:662–685, 2017), knowledge-how defeat cannot be explained in terms of knowledge-that defeat; instead, knowledge-how defeat merits and entirely separate treatment. The thought behind “separatism” is easy to articulate. Assuming that knowledge of any kind is defeasible, since knowledge-that and knowledge-how (...) are fundamentally different beasts, the best accounts of their defeasibility must reflect the underlying differences between them. I reject a separatist treatment of the defeasibility of knowledge-that and knowledge-how. One can acknowledge certain important differences between knowledge-that and knowledge-how without thereby needing two theories of defeasibility. Ultimately, though, I’ll argue that the defeasibility of basic knowledge-how, unlike non-basic knowledge-how, is a much more difficult issue than has been acknowledged. (shrink)

This essay argues that certain cases involving what I shall term complexly based belief, where a belief is formed via complex inference to the best explanation, pose a serious difficulty for reliabilist theories of epistemic justification or warrant. Many of our most important beliefs appear to be of this character. The problem, in short, is that in such cases we cannot identify any belief-forming process type that is such as to yield an intuitively correct verdict on the epistemic status of (...) the agent’s belief. If this is correct, then no proposed solution to the generality problem can succeed. (shrink)

Scientific realists have claimed that the posit that our theories are (approximately) true provides the best or the only explanation for their success . In response, I revive two non-realists explanations. I show that realists, in discarding them, have either misconstrued the phenomena to be explained or mischaracterized the relationship between these explanations and their own. I contend nonetheless that these non-realist competitors, as well as their realist counterparts, should be rejected; for none of them succeed in explaining a significant (...) list of successes. I propose a related non-realist explanation of success that appears to be the most suitable among those considered. (shrink)

An externalist view of intention is developed on broadly Wittgensteinian grounds, and applied to show that the classic Thomist doctrine of double effect, though it has good uses in casuistry, has also been overused because of the internalism about intention that has generally been presupposed by its users. We need a good criterion of what counts as the content of our intentional actions; I argue, again on Wittgensteinian grounds, that the best criterion comes not from foresight, nor from foresight plus (...) some degree of probability, nor from any metaphysics of “closeness”, but simply from our ordinary shared understanding of what counts as doing a given action, and what does not. (shrink)

Many epistemologists are enamored with a defeat condition on knowledge. In this paper we present some implementation problems for defeatism, understood along either internalist or externalist lines. We then propose that one who accepts a knowledge norm of belief, according to which one ought to believe only what one knows, can explain away much of the motivation for defeatism. This is an important result, because on the one hand it respects the plausibility of the intuitions about defeat shared by many (...) in epistemology; but on the other hand, it obviates the need to provide a unified account of defeat which plays well with the most plausible views of how knowledge fits with evidential probability. (shrink)

The most promising contemporary form of epistemic scientific realism is based on the following intuition: Belief should be directed, not toward theories as wholes, but toward particular theoretical constituents that are responsible for, or deployed in, key successes. While the debate on deployment realism is quite fresh, a significant degree of confusion has already entered into it. Here I identify five criteria that have sidetracked that debate. Setting these distractions aside, I endeavor to redirect the attention of both realists and (...) non-realists to the fundamental intuition above. In more detail: I show that Stathis Psillos (1999) has offered an explicit criterion for picking out particular constituents, which, contrary to Kyle Stanford’s (2006a) criticisms, neither assumes the truth of theories nor requires hindsight. I contend, however, that, in Psillos’s case studies, Psillos has not successfully applied his explicit criterion. After clarifying the various alternative criteria at work (in those case studies and in a second line of criticism offered by Stanford), I argue that, irrespective of Stanford’s criticisms, the explicit criterion Psillos does offer is not an acceptable one. Nonetheless, the deployment realist’s fundamental intuition withstands all of these challenges. In closing, I point in a direction toward which I’ve elsewhere focused, suggesting that, despite the legitimacy and applicability of the deployment realist’s intuition, the historical threat that prompted it remains. (shrink)

It is more than a platitude to admit that we are always dying. It is a recognition of the fundamental finitude that marks our existence as human persons. It says something essential about the human condition. We are all born. We all die. And the very living of life is, leaving aside for the moment religious considerations, oriented toward death. Phenomenologists make much of this observation, perhaps none more so than Martin Heidegger who argues that our being-toward-death permits the ontological (...) grasping of Da-sein as a whole. Indeed for him, the“existential and ontological concept of death” is “the own most nonrelational, certain, and, as such, indefinite and not to be bypassed possibility of Da-sein.” However, if one spends much time around those who are very close to death it can begin to sound disingenuous to talk about death as one’s own most possibility. It is easy to think these patients are dying—not me. Still, the phenomenologist might claim that, vis-à-vis our being-toward-death, the difference between me and the terminally ill patient is a matter of degree and not kind. But, is this so? One may be excused for thinking not. There appears to be an important difference in the kinds of possible experiences open to us. I may experience healing if I become ill; on the other hand, the very condition of the patient with a terminal illness is defined by the impossibility of her experiencing healing. The primary aim of this paper is to argue that the terminally ill patient can, in fact, experience healing at the end of her life and in the face of impending death. I will not argue that the possibility of experiencing healing at the end of life means leaving room for divine intervention, though neither do I intend to preclude such a possibility. Rather, I will argue that healing is something that we experience quite apart from what happens to our biological make-up. While healing is often correlated with a change in the state of our bodies, it need not be. (shrink)

In this paper we discuss how Causal Decision Theory should be modified to handle a class of problematic cases involving deterministic laws. Causal Decision Theory, as it stands, is problematically biased against your endorsing deterministic propositions (for example it tells you to deny Newtonian physics, regardless of how confident you are of its truth). Our response is that this is not a problem for Causal Decision Theory per se, but arises because of the standard method for assessing the truth of (...) certain counterfactuals. The truth of deterministic laws is `modally fragile' on the standard semantics for counterfactuals: if determinism is true and you were to do otherwise, the laws would be different. We provide two ways of avoiding this problem: 1) supplement the standard semantics for counterfactuals with impossible worlds, or 2) introduce rigid designators into the description of problematic decision situations. We argue that both of these approaches are well-motivated and can be readily incorporated into Lewisian Causal Decision Theory. (shrink)

In this paper I argue that reference to a developmental account of agency can help explain, and in cases also alter, our current practices when it comes to the non-consensual medical treatment of children. It does this through its explanation of how stages of development impact the types of interests we have.

According to one tradition, the virtues and vices should be understood in terms of their relation to value. But inside this tradition, there are three distinct proposals: virtues are intrinsically valuable; virtues are instrumentally valuable; or a hybrid proposal on which virtues are either intrinsically or instrumentally valuable. In this paper, I offer an alternative proposal inside this tradition. I propose that virtues and vices should be understood in terms of the degreed properties of being virtuous and being vicious, which (...) I analyze in terms of the value and disvalue of actions and attitudes. I defend my proposal as the best inside this tradition by showing how it is immune from standard problems the other three proposals face. (shrink)

In this paper, I give an explanation and defense of Kant’s claim that we cannot comprehend how freedom is possible. I argue that this is a significant point that has been underappreciated in the secondary literature. My conclusion has a variety of implications both for Kant scholars and for those interested in Kantian ideas more generally. Most notably, if Kant is right that there are principled reasons why freedom is beyond our comprehension, then this would release his ethical views from (...) an undesirable explanatory burden. It would be a boon for Kantians if they could ground their lofty claims about the unique, elevated status of rational agency without committing to an implausible view of libertarian freedom. I also suggest that there are certain debates concerning moral motivation and transcendental idealism that might have to change in response to Kant’s claims about the incomprehensibility of freedom. (shrink)